Pemvidutide
Também conhecido como: ALT-801
Descrição
Pemvidutide é um agonista dual dos receptores de GLP-1 e glucagon em razão equilibrada (1:1), desenvolvido pela Altimmune. Diferencia-se dos agonistas puros de GLP-1 por combinar supressão de apetite (via GLP-1) com ação direta no fígado (via glucagon), promovendo oxidação de ácidos graxos hepáticos e redução da esteatose independente da perda de peso. Em estudos clínicos de Fase 2 (MOMENTUM), demonstrou perda de peso de até 15,6% em 48 semanas. Recebeu designação FDA Breakthrough Therapy para MASH em janeiro de 2026.
Mecanismo de Ação
Ativa simultaneamente os receptores de GLP-1 e glucagon. O componente GLP-1 promove supressão do apetite por mecanismos centrais e periféricos, reduzindo a ingestão calórica. O componente glucagon atua diretamente no fígado, estimulando a oxidação de ácidos graxos, inibindo a lipogênese de novo e acelerando a mobilização de gordura hepática. A sinergia GLP-1+glucagon mimetiza os efeitos complementares de dieta (apetite) e exercício (gasto energético). Utiliza tecnologia EuPort (cadeia diácida C18 com ligação glicosídica) para ligação à albumina sérica, prolongando a meia-vida e viabilizando dosagem semanal.
Benefícios
- Perda de peso de até 15,6% em 48 semanas (MOMENTUM)
- Redução de gordura hepática de até 75% (superior a agonistas puros de GLP-1)
- Resolução de MASH em 52-59% dos pacientes (estudo IMPACT)
- Preservação de massa magra (apenas 22% da perda de peso é massa magra vs. 40% com incretínicos tradicionais)
- Melhora de marcadores de fibrose hepática (ELF score, FibroScan)
- Redução de lipídeos séricos e pressão arterial sem desequilíbrios cardíacos
Efeitos Colaterais
- Comum Náusea
- Ocasional Vômito
- Ocasional Diarreia
- Ocasional Constipação
Dosagem
Referências Científicas
- Harrison SA et al., 2025. 'Effect of pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, on MASLD: A randomized, double-blind, placebo-controlled study.' J Hepatol, 82(1), 7-17. [PubMed]
- Noureddin M et al., 2025. 'Safety and efficacy of weekly pemvidutide versus placebo for MASH (IMPACT): 24-week results from a phase 2b study.' Lancet, 406, 2644-2655. [PubMed]
- Nestor JJ et al., 2022. 'Effects of ALT-801, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in a translational mouse model of non-alcoholic steatohepatitis.' Sci Rep, 12(1), 6666. [PubMed]