Descrição

Setmelanotide é um agonista seletivo do receptor melanocortina-4 (MC4R) aprovado para obesidade monogênica rara causada por deficiência de POMC, PCSK1 ou LEPR, além da síndrome de Bardet-Biedl. Ao contrário dos agonistas de GLP-1, atua restaurando a via leptina-melanocortina central, corrigindo a hiperfagia grave de base genética. Em estudos de Fase 3, demonstrou redução sustentada da fome e perda de peso clinicamente relevante em pacientes com obesidade genética severa.

Mecanismo de Ação

Liga-se seletivamente ao receptor MC4R no hipotálamo, restaurando o sinal anorexígeno downstream da via leptina-POMC-alfa-MSH. Em pacientes com defeitos genéticos upstream dessa cascata, o setmelanotide reativa o controle central da saciedade, reduzindo hiperfagia, ingestão calórica e impulsividade alimentar sem depender primariamente do retardo do esvaziamento gástrico.

Benefícios

• Redução robusta da hiperfagia em obesidade genética rara
• Perda de peso clinicamente significativa em deficiências de POMC, PCSK1 e LEPR
• Benefício comprovado também na síndrome de Bardet-Biedl
• Mecanismo de ação único, restaurando a via melanocortina central
• Melhora do controle metabólico e da qualidade de vida em síndromes de obesidade grave

Efeitos Colaterais

• Comum Hiperpigmentação cutânea
• Comum Náusea
• Comum Reações no local da injeção
• Ocasional Vômito
• Ocasional Diarreia

Dosagem

Referências Científicas

1. Clément K et al., 2020. 'Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency: single-arm, open-label, multicentre, phase 3 trials.' Lancet Diabetes Endocrinol. [PubMed]
2. Haqq AM et al., 2022. 'Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period.' Lancet Diabetes Endocrinol. [PubMed]
3. Markham A, 2021. 'Setmelanotide: First Approval.' Drugs. [PubMed]