Guia Completo de Peptídeos

Referência científica com descrições, efeitos colaterais e dosagens baseadas em estudos

Perda de Peso Fase 3 (Programa MARITIME)

Maridebart Cafraglutide

Também conhecido como: MariTide, AMG 133

Descrição

Maridebart cafraglutide é um conjugado anticorpo-peptídeo (APC) bispecífico desenvolvido pela Amgen para tratamento da obesidade. Combina antagonismo do receptor GIP (GIPR) via anticorpo monoclonal humano com agonismo do receptor GLP-1 via dois peptídeos análogos acoplados. Sua meia-vida de aproximadamente 21-24 dias permite dosagem mensal por via subcutânea. Em Fase 2 (MARITIME-1), demonstrou redução média de até 20% do peso corporal em 52 semanas, com trajetória descendente contínua sem platô.

Mecanismo de Ação

O anticorpo IgG humano bloqueia o receptor GIP (GIPR), enquanto dois peptídeos análogos de GLP-1 conjugados nas posições E384C ativam o receptor GLP-1 (GLP-1R). O antagonismo do GIPR baseia-se em dados genéticos populacionais que associam variantes de perda de função no gene GIPR a menor IMC. Esta abordagem é mecanisticamente oposta à tirzepatida (que ativa o GIPR), porém demonstrou sinergismo superior em modelos pré-clínicos. O backbone de anticorpo confere meia-vida prolongada (~21 dias) via reciclagem endossomal pelo receptor FcRn.

Administração: Subcutânea (SC) via autoinjetor, a cada 4 semanas (mensal)
Meia-vida: ~21-24 dias (conjugação com anticorpo IgG, reciclagem via FcRn)
Status regulatório: Fase 3 (Programa MARITIME)

Benefícios

  • Redução de peso corporal de até 20% em 52 semanas (Fase 2, sem diabetes)
  • Dosagem mensal (a cada 4 semanas) vs. semanal dos análogos de GLP-1 atuais
  • Perda de peso sem platô em 52 semanas, indicando potencial para redução adicional
  • Redução de HbA1c de até 2,2 pontos percentuais em pacientes com DM2
  • Efeito durável: redução de 11% do peso mantida até 150 dias após última dose (Fase 1)
  • Melhora de perfil lipídico, pressão arterial e marcadores inflamatórios (hs-CRP)

Efeitos Colaterais

  • Comum Náusea
  • Comum Vômito
  • Comum Constipação
  • Ocasional Diarreia
  • Raro Elevação transitória de enzimas pancreáticas (lipase/amilase)

Dosagem

Mensal (em estudos - Fase 2)
140-420mg SC a cada 4 semanas
Fase 2 avaliou doses de 140, 280 e 420mg a cada 4 semanas. Escalonamento de dose em 12 semanas reduz significativamente eventos gastrointestinais. Fase 3 utiliza protocolo otimizado: início 21mg → 35mg → dose-alvo em 8 semanas de escalonamento.

Referências Científicas

  1. Veniant MM et al., 2024. 'A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings.' Nat Metab, 6(2), 290-303. [PubMed]
  2. Jastreboff AM et al., 2025. 'Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity - A Phase 2 Trial.' N Engl J Med, 393(9), 843-857. [PubMed]
AVISO IMPORTANTE: As informações aqui apresentadas são baseadas em estudos científicos publicados e têm finalidade exclusivamente informativa e educacional. Não constituem aconselhamento médico. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado antes de utilizar qualquer substância.