Descrição

Efinopegdutide é um co-agonista dual dos receptores de GLP-1 e glucagon desenvolvido pela Merck (licenciado da Hanmi Pharmaceutical), baseado na estrutura da oxintomodulina. Conjugado a fragmento Fc de IgG4 via linker PEG para meia-vida prolongada. Em estudo de Fase 2a comparativo com semaglutida, demonstrou redução de gordura hepática significativamente superior (72,7% vs. 42,3%) com perda de peso semelhante, confirmando efeito hepático direto do componente glucagon. Possui designação FDA Fast Track para NASH/MASH.

Mecanismo de Ação

Análogo sintético da oxintomodulina com potência relativa GLP-1R:GCGR de aproximadamente 2:1. O componente GLP-1 estimula secreção de insulina dependente de glicose, suprime glucagon, retarda esvaziamento gástrico e reduz apetite centralmente. O componente glucagon estimula diretamente a beta-oxidação de ácidos graxos hepáticos, inibe a lipogênese de novo e aumenta o gasto energético via termogênese. Conjugado a fragmento Fc de IgG4 via linker PEG, explorando a reciclagem endossomal via receptor FcRn para prolongar a meia-vida.

Benefícios

• Redução de gordura hepática de 72,7% (vs. 42,3% da semaglutida) em 24 semanas
• Normalização da gordura hepática (<5%) em dois terços dos pacientes
• Perda de peso de 8,5% em 24 semanas
• Efeito hepático direto superior aos agonistas puros de GLP-1
• Designação FDA Fast Track para NASH/MASH
• Potencial para dosagem quinzenal (em avaliação)

Efeitos Colaterais

• Comum Náusea
• Comum Vômito
• Ocasional Dor abdominal
• Ocasional Diarreia
• Ocasional Aumento leve de frequência cardíaca

Dosagem

Referências Científicas

1. Romero-Gómez M et al., 2023. 'A phase IIa active-comparator-controlled study to evaluate the efficacy and safety of efinopegdutide in patients with non-alcoholic fatty liver disease.' J Hepatol, 79(4), 888-897. [PubMed]
2. Hope DCD et al., 2021. 'Striking the Balance: GLP-1/Glucagon Co-Agonism as a Treatment Strategy for Obesity.' Front Endocrinol, 12, 735019. [PubMed]