Descrição

Ecnoglutida é um agonista de GLP-1 de longa ação com sinalização enviesada para cAMP (cAMP-biased), desenvolvido pela Sciwind Biosciences. Diferencia-se dos agonistas tradicionais de GLP-1 por ativar seletivamente a via do cAMP enquanto reduz drasticamente o recrutamento de beta-arrestina e a internalização do receptor, resultando em maior disponibilidade sustentada do receptor e potencialmente melhor eficácia. Aprovada na China para diabetes tipo 2 (janeiro 2026) e com NDA em avaliação para obesidade. No estudo SLIMMER (Fase 3), demonstrou perda de peso de até 15,4% em 48 semanas.

Mecanismo de Ação

Análogo modificado do GLP-1(7-37) com substituição Ala8Val que confere agonismo enviesado (biased). A substituição potencializa seletivamente a produção de cAMP (EC50 = 0,018 nM) enquanto reduz marcadamente o recrutamento de beta-arrestina e a internalização do receptor (EC50 >10.000 nM). Isso mantém o receptor GLP-1 disponível na superfície celular por mais tempo, potencializando a resposta terapêutica. Conjugada com ácido graxo C18 via linker gamma-Glu-2xAEEA na lisina-30 para ligação à albumina, permitindo administração semanal. Fabricada por síntese recombinante (apenas aminoácidos naturais), potencialmente reduzindo custos de produção.

Benefícios

• Perda de peso de até 15,4% em 48 semanas (SLIMMER, dose 2,4mg)
• Redução de HbA1c de até 2,39% (superior a semaglutida e comparável a tirzepatida)
• Primeiro agonista biased de GLP-1 validado clinicamente
• Redução de gordura hepática de até 53% em pacientes com esteatose
• Fabricação por síntese recombinante com potencial de menor custo
• Melhora de perfil lipídico, pressão arterial e ácido úrico

Efeitos Colaterais

• Comum Náusea
• Comum Vômito
• Ocasional Diarreia
• Ocasional Diminuição do apetite

Dosagem

Referências Científicas

1. Guo W et al., 2023. 'Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog.' Mol Metab, 75, 101762. [PubMed]
2. Zhu D et al., 2024. 'Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial.' Nat Commun, 15(1), 8408. [PubMed]
3. Ji L et al., 2025. 'Efficacy and safety of ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a phase 3 trial (SLIMMER).' Lancet Diabetes Endocrinol, 13(9), 777-789. [PubMed]