CBL-514
Também conhecido como: Caliway CBL-514 / Inibidor de DYRK1b
Descrição
CBL-514 é uma small molecule injetável first-in-class desenvolvida pela Caliway Biopharmaceuticals (Taiwan) para redução localizada de gordura subcutânea em grandes áreas como abdômen. Diferente do deoxicolato (Kybella) que causa necrose celular, o CBL-514 induz apoptose (morte celular programada) seletiva nos adipócitos via inibição da quinase de sobrevivência celular DYRK1b, sem causar necrose, ulceração ou lesão nervosa. Em ensaio clínico Fase IIb (CBL-0202), 69,6% dos participantes perderam ≥150 mL de gordura abdominal (vs 0% placebo), com redução média de 312,1 mL. O estudo Fase 3 (SUPREME-01) foi aprovado pelo FDA (IND cleared) e iniciou recrutamento em 2025 com 300 pacientes em 29 centros nos EUA e Canadá. Também em estudo para uso combinado com agonistas GLP-1 (Semaglutida/Tirzepatida) para tratar reganho de gordura após perda de peso.
Mecanismo de Ação
Inibe a quinase DYRK1b (Dual-specificity tyrosine-regulated kinase 1b), uma enzima de sobrevivência celular superexpressa em adipócitos. A inibição de DYRK1b leva à upregulação de caspase-3 e aumento da razão Bax/Bcl-2, ativando a via apoptótica mitocondrial intrínseca de forma dose-dependente. Simultaneamente, inibe a adipogênese (formação de novos adipócitos) e promove o metabolismo lipídico. Os adipócitos mortos por apoptose são fagocitados por macrófagos em processo ordenado e gradual, sem inflamação significativa, preservando derme, músculos, vasos e nervos adjacentes.
Benefícios
- Redução localizada de gordura abdominal subcutânea (até 312 mL em média no Fase IIb)
- Apoptose seletiva de adipócitos via DYRK1b (sem necrose, ulceração ou lesão nervosa)
- 69,6% de resposta ≥150 mL vs 0% placebo no Fase IIb
- 42,9% alcançaram resposta com apenas 1 sessão de tratamento
- Perfil de segurança favorável (sem eventos adversos graves relacionados ao tratamento)
- Potencial combinação com GLP-1 agonistas para prevenir reganho de gordura pós-emagrecimento
Efeitos Colaterais
- Comum Edema transitório no local da injeção
- Comum Equimose (hematoma) local
- Ocasional Dor leve a moderada no local da injeção
- Ocasional Endurecimento temporário da área tratada
- Ocasional Eritema (vermelhidão) local
- Raro Parestesia transitória
Dosagem
Referências Científicas
- Gold MH et al., 2022. 'Efficacy of a Novel Injection Lipolysis to Induce Targeted Adipocyte Apoptosis: A Randomized, Phase IIa Study of CBL-514 Injection on Abdominal Subcutaneous Fat Reduction.' Dermatol Surg, 48(9), 1002-1008. [PubMed]
- Gold MH, Schlessinger J et al., 2025. 'Efficacy and Safety of CBL-514 Injection in Reducing Abdominal Subcutaneous Fat: A Randomized, Single-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study.' Aesthet Surg J, 45(6), 611-623. [PubMed]