Palopegteriparatida
Também conhecido como: Yorvipath, TransCon PTH
Descrição
Palopegteriparatida é uma pró-droga de PTH(1-34) (teriparatida) conjugada a um carreador de polietilenoglicol ramificado (mPEG) via linker TransCon proprietário da Ascendis Pharma. Aprovada pelo FDA em agosto de 2024 como primeira e única terapia de reposição hormonal para hipoparatireoidismo em adultos. O linker sofre hidrólise espontânea em pH e temperatura fisiológicos, liberando PTH(1-34) ativo de forma sustentada ao longo de 24 horas, permitindo dosagem diária única.
Mecanismo de Ação
Pró-droga que libera PTH(1-34) de forma controlada e sustentada. Após injeção subcutânea, o linker TransCon protege o PTH(1-34) da ligação ao receptor PTH1R, prevenindo pico hormonal agudo. O carreador PEG estende a meia-vida e previne depuração renal. A hidrólise espontânea do linker em condições fisiológicas libera PTH(1-34) ativo e seu metabólito PTH(1-33) ao longo de 24 horas. O PTH liberado atua em osso e rins: aumenta cálcio sérico por reabsorção óssea e renal, reduz fosfato sérico e estimula produção renal de 1,25-dihidroxivitamina D, replicando a fisiologia endógena do paratormônio.
Benefícios
- 79% dos pacientes atingiram o desfecho primário composto vs. 5% placebo (p<0,0001) no PaTHway
- 95% alcançaram independência da terapia convencional (sem vitamina D ativa, cálcio ≤600mg/dia)
- Melhora significativa na função renal: aumento de eGFR de 8,9 mL/min/1,73m² em 52 semanas
- Primeira terapia de reposição hormonal aprovada para hipoparatireoidismo
- Melhora significativa em escalas de qualidade de vida (HPES) e funcionalidade física (SF-36)
- Sem casos de nefrolitíase reportados no grupo tratado durante o estudo pivotal
Efeitos Colaterais
- Comum Reações no local de injeção
- Comum Sintomas vasodilatatórios (rubor, calor)
- Comum Cefaleia
- Ocasional Hipercalcemia
- Ocasional Diarreia
- Ocasional Hipocalcemia (na descontinuação abrupta)
- Raro Risco de osteossarcoma (alerta de classe, baseado em estudos animais)
Dosagem
Referências Científicas
- Clarke BL et al., 2025. 'Efficacy and Safety of TransCon PTH in Adults With Hypoparathyroidism: 52-Week Results From the Phase 3 PaTHway Trial.' J Clin Endocrinol Metab, 110(4), 951-960. [PubMed]
- Rejnmark L et al., 2024. 'Palopegteriparatide Treatment Improves Renal Function in Adults with Chronic Hypoparathyroidism: 1-Year Results from the Phase 3 PaTHway Trial.' Adv Ther, 41(6), 2500-2518. [PubMed]