Guia Completo de Peptídeos

Referência científica com descrições, efeitos colaterais e dosagens baseadas em estudos

Sistema Imunológico Aprovado FDA (Setembro 2023)

Motixafortide

Também conhecido como: Aphexda, BL-8040, BKT140

Descrição

Motixafortide é um peptídeo cíclico sintético de 14 resíduos que atua como antagonista potente e seletivo do receptor CXCR4, aprovado pelo FDA em setembro de 2023 (Aphexda) para mobilização de células-tronco hematopoéticas (CTH) para transplante autólogo em pacientes com mieloma múltiplo, em combinação com filgrastim (G-CSF). É a primeira nova terapia de mobilização de células-tronco aprovada desde o plerixafor (2008).

Mecanismo de Ação

Antagonista do receptor CXCR4 com atividade de agonista inverso. Bloqueia a ligação do ligante endógeno CXCL12 (SDF-1α) ao CXCR4 com IC50 de 0,42-4,5 nM (afinidade extremamente alta). Contém seis resíduos catiônicos que formam interações eletrostáticas com resíduos ácidos do CXCR4, e duas porções químicas volumosas que restringem mudanças conformacionais, travando o receptor em estado inativo. O eixo CXCR4/CXCL12 normalmente ancora as CTH à medula óssea. Ao bloquear essa interação, o motixafortide libera as CTH para a circulação periférica, onde podem ser coletadas por aférese.

Administração: Subcutânea (SC) - administração em ambiente clínico
Meia-vida: ~2 horas (plasmática); ocupação do receptor >72 horas
Status regulatório: Aprovado FDA (Setembro 2023)

Benefícios

  • 92,5% dos pacientes atingiram ≥6×10⁶ CD34+/kg em até 2 aféreses (vs. 26,2% com placebo; p<0,0001)
  • 88,8% atingiram a meta em uma única aférese (vs. 9,5% com placebo)
  • Aumento de 5,6 vezes no rendimento mediano de CD34+ na primeira aférese
  • Eficácia comprovada em subgrupos de alto risco (idade >65 anos, exposição prévia a lenalidomida)
  • Enxerto rápido e durável confirmado após transplante

Efeitos Colaterais

  • Comum Dor no local de injeção
  • Comum Eritema no local de injeção
  • Comum Prurido no local de injeção
  • Comum Rubor facial (flushing)
  • Ocasional Dor lombar
  • Raro Choque anafilático/reações de hipersensibilidade graves

Dosagem

Pré-aférese (aprovado)
1,25mg/kg SC
Administrado 10-14 horas antes do início da aférese, em combinação com filgrastim (G-CSF) 10 mcg/kg/dia por 4 dias prévios. Máximo de 2 doses totais. Pré-medicação obrigatória: anti-histamínico H1, bloqueador H2, inibidor de leucotrienos e analgésico. Monitoramento por 1 hora após administração.

Referências Científicas

  1. Crees ZD et al., 2023. 'Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial (GENESIS).' Nat Med, 29(4), 869-879. [PubMed]
  2. Hoy SM, 2023. 'Motixafortide: First Approval.' Drugs, 83(17), 1635-1643. [PubMed]
  3. Rebolledo-Bustillo M et al., 2023. 'Structural Basis of the Binding Mode of the Antineoplastic Compound Motixafortide (BL-8040) in the CXCR4 Chemokine Receptor.' Int J Mol Sci, 24(5), 4393. [PubMed]
AVISO IMPORTANTE: As informações aqui apresentadas são baseadas em estudos científicos publicados e têm finalidade exclusivamente informativa e educacional. Não constituem aconselhamento médico. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado antes de utilizar qualquer substância.